昱展新藥 本公司公告難治型憂鬱症新劑型新藥ALA-3000美國臨床一期試驗結果

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(6785)昱展新藥-本公司公告難治型憂鬱症新劑型新藥ALA-3000美國臨床一期試驗結果

1.事實發生日:115/04/04
2.研發新藥名稱或代號:ALA-3000 (ketamine長效緩釋注射劑)
3.用途:難治型憂鬱症之治療
(臨床資訊連結網址: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06965569)
4.預計進行之所有研發階段:二期臨床試驗、三期臨床試驗、新藥查驗登記申請
5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准
，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及已投
入累積研發費用):
(1)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體試驗(含期中分析)結果/發生其他影響
新藥研發之重大事件：
A.臨床試驗設計介紹
a.試驗計畫名稱：一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多劑量研究，評估ALA-3000在
治療難治型憂鬱症(TRD)患者中的安全性、耐受性、藥物動力學和初步療效探索。
b.試驗目的：在50天的試驗期間內(含追蹤期)，於第1天及第8天各給予一劑
ALA-3000皮下注射劑，且每日併用一項口服抗憂鬱藥物，評估於TRD患者之
安全性、耐受性、藥物動力學和療效探索。
c.試驗階段分級：一期臨床試驗
d.藥品名稱：ALA-3000 (ketamine長效緩釋注射劑)
e.適應症：難治型憂鬱症
f.評估指標：
(i)主要指標：安全性與耐受性包含不良事件、生命徵象、12導程心電圖、臨床
實驗室醫學檢查、解離症狀評估、鎮靜症狀評估、精神正性症狀評估、自殺
意念與行為評估、戒斷症狀評估、注射部位評估。
(ii)次要指標：藥物動力學包含最高血中藥物濃度(Cmax)、藥物達到血中最高濃
度所需時間(Tmax)、藥物濃度-時間曲線下面積(AUC)、半衰期(t1/2)。
(iii)探索指標：療效探索包含憂鬱量表Montgomery Asberg Depression Rating
Scale (MADRS)、臨床整體嚴重度與改善度評估表(CGI-S與CGI-I)、廣泛性
焦慮症狀評估(GAD-7)。
備註：本研究為首次人體臨床試驗(First-in-Human study)，屬於小規模之早期臨床
研究，主要目的為評估藥物之安全性、耐受性及藥物動力學；療效指標係屬
探索性質。因樣本數有限，未具備足夠統計檢定力進行假設檢定，故試驗計畫
書並未規畫療效數據的統計顯著性分析，亦未計算p值，以避免產生具誤導性的
統計推論。
g.試驗計畫收案人數：本試驗於美國多中心共計對37位TRD患者投藥，試驗分為
150 mg組、250 mg組與安慰劑組，隨機分派比例為1:1:1。本試驗並無受試者因
不良反應或任何原因提前退出或終止試驗。
B.主要及次要評估指標之結果
a.主要指標：這項ALA-3000的首次人體研究達到了主要終點，在TRD患者證實了
良好的安全性與耐受性。
(i)不良事件：
與治療相關的不良事件均為輕度至中度，所有治療組包含安慰劑組最常見的
不良事件為注射部位反應以及頭痛與腹瀉；這些不良事件為短暫性、可恢復
的，且未導致受試者退出試驗或中斷治療。試驗期間未發生任何與藥物相關
的特殊關注不良事件，包含無藥物濫用與泌尿系統方面的不良事件。
(ii)生命徵象：
未觀察到因ALA-3000引起的生命徵象變化，包含血壓、脈搏頻率、血氧飽
和度、呼吸頻率、體溫。
(iii)12導程心電圖：
未觀察到與藥物相關的臨床顯著變化，亦無因ALA-3000引起的QTc間期延長
現象。
(iv)臨床實驗室醫學檢查：
試驗期間，在血液學、生化、凝血和尿液分析未有任何與ALA-3000相關的
具臨床意義的變化；尿細胞學檢驗均為陰性，無異常發現。
(v)解離症狀評估：
給藥後至結束訪視期間(第36天)的評估時間點，解離狀態量表(CADSS，總分
為92分)於各組總分之平均值均≦ 0.7分，治療組與安慰劑組相當。此外，
給藥後亦無通報解離症狀之不良事件。
(vi)鎮靜症狀評估：
所有受試者於警覺性/鎮靜評估量表(MOAA/S)評估中，在任何評估時間點
皆能對正常語氣的喚名立即作出反應，顯示無鎮靜作用。
(vii)精神正性症狀評估：
本試驗透過簡短精神症狀量表評估正性症狀(BPRS+)，項目包含多疑、
幻覺、思想異常、思緒混亂/欠缺組織)。試驗結果顯示，治療組在上述
指標中皆未出現明顯變化，亦未觀察到因治療引發的類精神疾病症狀。
(viii)自殺意念與行為評估：
所有受試者於各次回診中皆未出現自殺意念惡化的情形，亦未有任何
自殺行為之通報。
(ix)戒斷症狀評估：
ALA-3000停藥後於戒斷檢查量表(PWC-20)未顯示具臨床意義的戒斷症狀。
(x)注射部位評估：
注射部位耐受性評估包含注射疼痛視覺類比量表(VAS)、注射部位反應量表
(疼痛、壓痛、發紅、硬結與腫脹)。整體而言，注射疼痛平均分數維持在
輕度，且短暫數日內自行緩解。注射部位反應量表均介於0至2級(無反應至
中度)。注射反應皆屬可臨床處理範圍，且未有任何個案因此中止治療，顯示
在本研究給藥方案下，重複注射具良好耐受性。
b. 次要指標：在本試驗驗證了皮下注射ALA-3000後，ketamine和norketamine展現
出緩釋藥物動力學特性，顯示良好的控釋表現，包括藥物達峰時間(Tmax)延後
、初始釋放階段平穩且未見明顯突釋(initial burst)、藥物持續穩定釋放、
未見藥物瞬間釋放現象(dose dumping)、藥物血中濃度變化平緩。
c. 探索指標：本試驗觀察到憂鬱量表MADRS總分與基線之變化值、治療反應率及
治療緩解率皆具臨床意義之改善。
(i)憂鬱量表MADRS與基線相比之平均變化：
自給藥後24小時起，各組憂鬱量表MADRS平均總分均呈下降趨勢。自第9天起
至研究結束訪視(第36天)時，在MADRS總分較基線的平均變化中，150 mg組
與安慰劑組相比，改善幅度增加約3~6分，250 mg組較安慰劑組之改善幅度
增加約2~4分。
(ii)憂鬱量表MADRS治療反應率：定義為MADRS總分較基線下降 ≧ 50%
自第11天起至研究結束訪視(第36天)時，150 mg組之治療反應率達60%或
以上，250 mg組為54%至69%，安慰劑組為36%至45%。
(iii)憂鬱量表MADRS治療緩解率：定義為MADRS總分 ≦ 10
於第22天至研究結束訪視(第36天)時，150 mg組的平均MADRS治療緩解率
皆達50%，250 mg組為23%至31%，安慰劑組為18%。
(iv) 在第22天，150 mg組及250 mg組相較安慰劑組之臨床整體嚴重度評估表
(CGI-S)評分與基線變化值皆具差異。於多數評估時間點，各治療組的臨床
整體改善度評估表(CGI-I)中位數介於2~3分，顯示有改善趨勢。
(v)GAD-7分數結果顯示受試者經治療後焦慮症狀呈下降趨勢。
C.單一臨床試驗結果並不足以充分反映未來藥物開發上市之成敗，投資人應審慎
判斷謹慎評估。
(2)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上
顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施
：不適用。
(3)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上著
意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：啟動後續授權洽談
與後續臨床試驗規劃。
(4)已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額且
為保障投資人權益，暫不揭露。
6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):
(1)預計完成時間：本試驗已取得最終報告，將申請後續臨床試驗。
(2)預計應負擔之義務：不適用。
7.市場現況:
(1)難治型憂鬱症(TRD)是一種重度憂鬱症(MDD)，指患者在治療過程中至少對兩種
抗憂鬱藥物反應不佳的情況。根據Fortune Business Insights數據顯示，2025年
TRD治療市場規模為24億美元，預計2034年將達61.5億美元，年複合成長率達
11.0%。選擇性的血清素再吸收抑制劑(SSRI)與血清素和正腎上腺素與血清素再
吸收抑制劑(SNRI)被普遍用於一線治療並占有最大份額；然而，NMDA受體拮抗劑
如ketamine藥物的應用日漸被採用，預計將呈現最快的成長速度。
(2)穩定低濃度緩釋的ketamine長效劑型除可減輕TRD患者因頻繁給藥所需回診的負擔
外，亦有望免除給藥後至少2小時的強制性留院觀察期(用以監測ketamine高濃度
突釋可能引發的鎮靜、解離、頭暈等不良反應)。此外，長效緩釋劑型亦可能降低
對迷幻藥輔助心理治療(Psychedelic-assisted psychotherapy)的需求。綜合上述
，長效緩釋劑型除具改善治療便利性之優勢外，同時亦展現維持抗憂鬱療效之潛力
，顯示其於臨床應用上具重要發展價值。
8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，
本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定
對股東權益或證券價格有重大影響之事項):無。
9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投
資人應審慎判斷謹慎投資。: