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(6919)康霈*-本公司新藥CBL-514注射劑用於改善大腿中重度橘皮組織之二期臨床試驗(CBL-0201EFP Phase 2)取得最終統計結果，其試驗主要療效與次要療效指標在臨床與統計上皆達到顯著有效意義
1.事實發生日:113/04/22
2.公司名稱:康霈生技股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:本公司新藥CBL-514注射劑用於改善大腿中重度橘皮組織之二期臨床試驗(CBL-0201EFP Phase 2)於2024年4月22日已取得最終臨床統計數據，其統計分析結果顯示，本試驗第一階段與第二階段試驗主要療效指標與次要療效指標在ITT population(意圖治療群體，Intent-to-treat population)與
PP population(依計畫書群體，Per-Protocol population)皆達到臨床及統計上顯著有效意義，本試驗主要療效指標與次要療效指標皆達標。
一、臨床試驗設計：
(1)試驗計畫名稱：一項二階段、評估CBL-514注射劑改善大腿中重度橘皮組織的療效、安全性與耐受度之二期臨床試驗。
試驗內容詳情請見：
CBL-0201EFP-Stage 1(第一階段):NCT05632926
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05632926?intr=CBL-514&rank=3CBL-0201EFP-Stage 2(第二階段):NCT05836779
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05836779?intr=CBL-514&rank=7
(2)試驗目的：評估CBL-514注射劑用於改善大腿中重度橘皮組織的療效、安全性與耐受度。
(3)試驗說明：這是一項經美國食品藥物管理局(US FDA)核准執行的多中心、二階段的二期臨床試驗，第一階段與第二階段試驗共納入35位具有中重度橘皮組織的受試者。
a.試驗第一階段(CBL-0201EFP-Stage 1)：為一項開放標籤、劑量篩選的二期臨床試驗試驗。分為3個CBL-514劑量組別(分別為低劑量組40毫克，每平方公分面積1.0毫克、中劑量組60毫克，每平方公分面積1.5毫克與高劑量組80毫克，每平方公分面積2.0毫克)，三個劑量組別之大腿注射總面積合計皆為40平方公分，採單一劑量遞增(single ascending dose)方式收案，每個劑量組分別納入4位受試者，共納入12位受試者，每位受試者二側大腿給予一次的CBL-514治療，於治療後1週、2週及4週追蹤療效及安全性，並比較治療前和治療後是否具有統計顯著差異(p<0.05為具有統計顯著差異或具有統計顯著意義)。
b.試驗第二階段(CBL-0201EFP-Stage 2)：為一項開放標籤、單一劑量組別的二期臨床試驗，試驗共納入23位具有中重度橘皮組織的受試者接受CBL-514注射，根據受試者大腿橘皮組織嚴重程度最多給予二次CBL-514注射，治療劑量為每平方公分面積2.0毫克，每次治療總劑量最多不超過320毫克(80毫克到320毫克)的CBL-514，二側大腿注射總面積合計不超過160平方公分，每次注射間隔為4週，於完成最後一次注射後的4週和12週追蹤評估療效及安全性，並比較治療前和治療後是否具有統計顯著差異(p<0.05為具有統計顯著差異或具有統計顯著意義)。
(4)試驗階段：二期臨床試驗
(5)藥品名稱：CBL-514
(6)適應症：改善大腿中重度橘皮組織
(7)實際納入人數：第一階段共納入12人；第二階段共納入23人
(8)試驗地點/國家：美國共5個試驗中心
二、意圖治療群組(Intent-To-Treat, ITT population)臨床統計結果及說明：本試驗橘皮組織嚴重程度以modified Hexsel cellulite severity scale (CSS)(以下簡稱modified Hexsel CSS)進行評估，總分為9分，最高分為9分，最低分為0分，分數越高代表橘皮組織越嚴重;並依分數將橘皮組織分為4個嚴重程度等級，總分0分為無橘皮組織，1-3分為輕度橘皮組織(Mild)，4-6分為中度橘皮組織(Moderate)，7-9分為重度橘皮組織(Severe)。
本試驗二階段臨床研究醫師皆於現場進行受試者橘皮組織嚴重程度評分，第一階段的給藥總劑量較低(最大劑量80毫克)，故藥品施打範圍較小且集中，醫師以小範圍評估橘皮組織嚴重程度，並在治療後1週、2週與4週回診追蹤，因此第一階段的療效結果反映的是3個劑量組別治療後大腿局部小範圍橘皮組織的變化。
第二階段給藥總劑量提高為最大劑量320毫克，且分為二次以給藥間隔4週進行注射，在治療後4週與12週回診追蹤，故藥品施打面積擴散且前後施打點位置不一定相同，也不一定能涵蓋大腿所有區域，第二階段醫師是以大腿完整側面與側後部位評估整體橘皮組織嚴重程度變化，反映的是治療後大腿大範圍橘皮組織的變化，與第一階段評估局部變化不同。
(1)第一階段(CBL-0201EFP-Stage 1) 臨床統計結果及說明：
a.主要療效評估指標
與治療前相比，治療後2週（V4）與治療後4週（V5）大腿橘皮組織嚴重程度分數變化。(以modified Hexsel CSS評估，最高分為9，最低分為0)試驗結果：本試驗3個劑量組別治療前的大腿橘皮組織嚴重程度平均分數(mean±SD)分別為低劑量組6.8±1.3分、中劑量組6.1±1.6分、高劑量組7.8±0.7分，接受CBL-514一次治療後2週和4週，大腿橘皮組織嚴重程度平均分數變化(mean±SD)以及統計結果p值分別為低劑量組-2.1±1.0分(p=0.00051，95%CI:-2.95, -1.30)和-2.0±0.9分(p=0.00049，95%CI: -2.77, -1.23)、中劑量組-1.3分±0.9(p=0.00527，95%CI:-1.99, -0.51)和-1.5±0.9分(p=0.00254，95%CI: -2.27, -0.73)與高劑量組-2.0±0.9分(p=0.00049，95%CI: -2.77,-1.23)和-2.6±1.5分(p=0.00169，95%CI: -3.88, -1.37)。與治療前相比，三個組別在治療後皆可顯著降低橘皮組織嚴重程度，療效在臨床與統計上皆達到顯著有效意義，本試驗主要療效指標已達標。
總結：
根據臨床統計結果，本試驗第一階段在ITT population與PP population的臨床統計分析結果，其試驗主要療效指標達到臨床及統計上顯著有效意義，統計結果顯示，給予CBL-514一次治療後2週與4週，低、中、高三個劑量組別皆可顯著改善大腿橘皮組織嚴重程度的分數，療效在臨床及統計上皆達到顯著有效意義，其中高劑量組呈現的療效最佳。
(2)第二階段(CBL-0201EFP-Stage 2)臨床統計結果及說明：
a.主要療效評估指標：
與治療前相比，接受CBL-514最後一次治療後4週（V4）大腿橘皮組織嚴重程度分數變化。(以modified Hexsel CSS評估，最高分為9，最低分為0)試驗結果：治療前大腿橘皮嚴重程度平均分數(mean±SD)為6.5±1.0分，接受CBL-514最後一次治療後4週，大腿橘皮組織嚴重程度平均分數變化(mean±SD)為-1.3±1.3分 (p<0.00001，95%CI: -1.70, -0.90)。結果顯示CBL-514治療後可顯著降低橘皮組織嚴重程度，療效在臨床與統計上達到顯著有效意義，本試驗主要療效指標已達標。
本試驗的其他次要療效指標亦達到統計上顯著有效意義，詳細試驗數據將於後續線上法說會進行說明。
(3)安全性評估結果：
本試驗第一階段與第二階段的試驗結果顯示，給予CBL-514治療後的整體安全性與耐受度良好，多數不良事件為輕度和中度的注射部位反應，例如：注射部位紅、腫、溫、痛、瘀青、搔癢，大多可在注射後28天內完全緩解。治療後的實驗室血液生化檢查、生命徵象、心電圖和理學檢查結果皆沒有與試驗藥品相關的臨床顯著變化。
總結：
根據臨床統計結果，本試驗第二階段在ITT population與PP population的主要療效指標與次要療效指標皆達到臨床及統計上顯著有效意義，CBL-514治療後可顯著改善橘皮組織，其中超過5成的受試者於治療後的12週橘皮組織嚴重程度可達到至少一個等級的改善，且藥物安全性與耐受度良好，對於改善橘皮組織具有極佳的療效與安全性優勢。本公司未來將依照美國FDA建議，進行橘皮組織嚴重程度評量表的開發與確效，以便用於未來CBL-514注射劑改善中重度橘皮組織臨床試驗之療效評估。
6.因應措施:本公司將於2024年4月29日下午15:00召開線上法說會，說明本試驗案臨床統計結果。
7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):
(1)研發新藥名稱或代號：CBL-514
(2)適應症或用途：
A.減少皮下脂肪(非手術局部減脂)
B.改善中/重度橘皮組織
C.治療罕見疾病竇根氏症
(3)預計進行之所有研發階段：
A.第一期臨床試驗 (Phase 1)：已完成。
B.第二期臨床試驗 (Phase 2)：進行中。
C.第三期臨床試驗 (Phase 3)：澳洲已核准，尚未開始收案。
D.新藥查驗登記審核 (NDA)：尚未進行。
(4)目前進行中之研發階段：
A.提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果／發生其他影響新藥研發之重大事件：不適用。
B.未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：本公司新藥CBL-514注射劑用於改善中重度橘皮組織之CBL-0201EFP二期臨床試驗最終統計結果，在試驗主要療效指標與次要療效指標皆達到臨床與統計上顯著有效意義。
D.已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為保障公司及投資人權益，故不宜公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段：將依主管機關規定及臨床進展揭露相關訊息。
A.預計完成時間：預期2024年Q3完成本試驗最終臨床統計報告(CSR)，惟實際時程將依執行進度調整。
B.預計應負擔之義務：無。
(6)市場現況：
根據Future Market Insights報告指出，全球橘皮組織(Cellulite)治療市場規模在2024年約為36.7億美元，預估2034年市場將達73.7億美元。國外研究指出，青春期過後的女性當中，約有高達80-90%的比例有橘皮組織的困擾，且隨著年紀增長及肥胖程度，得到橘皮組織的機率將會愈來愈高。目前治療橘皮組織的方式以非手術的產品(醫療設備或Qwo注射劑)與侵入性的微創手術設備為主。但是，無論是手術或非手術的治療產品，大多只能暫時改善橘皮組織，療效不佳，且大多數的產品術後嚴重瘀傷、疼痛或色素沈澱等副作用都相當明顯，也造成許多人不願意接受目前的療法，目前橘皮組織仍缺乏有效且安全性良好的治療方式。
(7)單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學p值及統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來藥品開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
(8)藥物開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。
